2018年12月，帕妥珠单抗首个适应症在中国获批，用于联合曲妥珠单抗和化疗对高复发风险的 HER2 阳性早期乳腺癌患者开展辅助治疗，显著降低了高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌患者的复发风险，标志着中国抗HER2治疗正式进入双靶时代。
商品名：Perjeta（帕捷特）
通用名：Pertuzumab（帕妥珠单抗）
规格：420mg(14ml)
厂家：罗氏
靶点：HER-2/Neu
美国获批：2012年6月
中国获批：2018年12月
获批适应症：乳腺癌
乳腺癌推荐剂量：初始剂量为840mg，60分钟内静脉输注完毕，之后每三周420mg，30-60分钟内静脉输注完毕。
2019年8月，中国国家药品监督管理局批准了帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗，用于HER2阳性的局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（直径>2cm或淋巴结阳性）的新辅助治疗，作为早期乳腺癌整体治疗方案的一部分，为HER2阳性早期乳腺癌患者提供了全新的术前治疗选择。
2019年12月10日，中国国家药品监督管理局正式批准了帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和多西他赛联用于尚未接受抗HER2治疗或化疗的HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）患者的一线标准治疗方案。
商品名：Herceptin（赫赛汀）
通用名：TRAStuzumab（曲妥珠单抗）
规格：440mg(20ml)
厂家：罗氏
靶点：HER-2
美国获批：1998年9月
中国获批：2002年9月，2017年已入医保
获批适应症：乳腺癌、胃癌
乳腺癌推荐剂量：
转移性乳腺癌：初始剂量为4mg/kg，静脉输注90分钟以上，之后每周一次，每次2mg/kg，持续12/18周后，继续接受每3周一次，每次6mg/kg
维持治疗：8 mg/kg初始剂量后接着每3周一次，每次6mg/kg维持量，静脉滴注约90分钟。
本次HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗适应症获批主要是基于持续长达8年随访的CLEOPATRA临床研究和来自中国人群的PUFFIN研究的两项研究结果。
CLEOPATRA研究
2019年ASCO会议上，研究人员公布了该研究中位随访99个月的结果，最长随访时间120个月。
试验共入组808例没有接受过化疗或抗HER2治疗的HER2阳性MBC患者，所有患者接受帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗与多西他赛治疗或安慰剂联合曲妥珠单抗与多西他赛治疗。
本次试验研究终点是总生存期（OS）、研究者评估的无进展生存期（PFS）、持续反应时间（DOR）和安全性。
帕妥珠单抗组中位随访时间49.5个月，对照组50.6个月。试验结果表明，帕妥珠单抗组的中位OS为56.5个月，对照组为40.8个月，两者相差15.7个月。
两组患者（帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛 VS 安慰剂+曲妥珠单抗+多西他赛）的1年总生存率94.4% VS 89.0%，2年总生存率分别为80.5% VS 69.7%，3年总生存率分别为68.2% VS 54.3%，4年总生存率分别为57.6% VS 45.4%。
帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合多西他赛治疗组37%的患者达到八年生存，显著高于安慰剂组的23%。
两组患者（帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛 VS 安慰剂+曲妥珠单抗+多西他赛）的中位PFS为18.7个月 VS 12.4个月，中位DOR为20.2个月 VS 12.5个月。
总之，在HER2阳性转移乳腺癌患者中，帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和多西他赛治疗的中位总生存期显著延长，达到56.5个月，较安慰剂组提高了15.7个月。这一结果进一步显示出联合用药的疗效。
CLEOPATRA研究在国际上晚期HER2阳性乳腺癌患者中取得的成果是突破性的，但其入组的中国患者数量有限，因此开展了基于中国人群的PUFFIN研究。
02 PUFFIN研究
在CLEOPATRA(NCT00567190)中，将帕妥珠单抗添加到曲妥珠单抗与多西他赛中显著改善了先前未治疗的HER阳性转移性乳腺癌患者的无进展生存期和总生存期。
PUFFIN研究(NCT02896855)是一项中国桥接研究，其研究设计与CLEOPATRA研究类似，研究对象为243例HER2阳性晚期乳腺癌中国患者。
所有患者随机分组，分别接受帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛或安慰剂+曲妥珠单抗+多西他赛治疗。
试验的主要终点为研究者评估的PFS，次要终点包括客观反应率(ORR)、OS。
试验结果表明，两组患者（（帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛 VS 安慰剂+曲妥珠单抗+多西他赛）的中位PFS为14.5个月 VS 12.4个月，ORR为83% VS 67%，因不良反应死亡的患者占9.8% VS 10.8%，发生3级及以上不良反应的患者占70.5% VS 69.2%，因不良反应退出试验的患者占4.9% VS 1.7%，发生严重不良反应的患者占19.7% VS 19.2%。
PUFFIN研究达到了它的主要终点。总的来说，疗效数据与CLEOPATRA 研究(ITT人群和亚洲亚群)一致。
帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+化疗能为HER2阳性晚期乳腺癌患者在一线治疗中带来全面获益。
近期医保谈判已尘埃落定，双靶治疗方案中的曲妥珠单抗成功通过国家医保谈判续签，且新增了新辅助治疗适应症；而帕妥珠单抗用于HER2阳性的局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者的新辅助治疗和用于具有高复发风险HER2 阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗也都首次被列入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》。
